中国老龄化人口已达1.78亿,已经进入老龄化社会。关爱老年人健康,管理老龄人健康已成必然趋势。而其中,老年人健康的第三大杀手阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)也引起了各方关注。对此,医学论坛网、老年医学网邀请卫生部北京医院神经内科彭丹涛教授提出阿尔茨海默病多靶点全方面管理理念——最新国际AD治疗指南解析。AD以其相对特异的病理机制导致了神经系统的退行性改变及临床的记忆力障碍。病理性老年斑、神经原纤维缠结、氧化应激反应及免疫炎性反应,导致突触丢失及认知情感相关
4、苯二氮卓类药仅偶而可能对AD焦虑症状有一定作用
APA指南认为,苯二氮卓类药比抗精神病药有更多的副作用和更少的益处,只偶而用于有些患者激惹或焦虑较突出时,应该避免长期使用。苯二氮卓类药物的副作用包括过度镇静、增加跌倒、呼吸抑制、认知功能恶化、谵望及增加情绪低落的风险,劳拉西泮和奥沙西泮没有活性代谢产物,其作用优于半衰期较长的药物,如地西泮或氯硝西泮,而短效药物更易出现跌倒和髋关节骨折,苯二氮卓类药物依赖也是一个值得关注的风险。
5、情感稳定剂
APA指南指出,使用低剂量的卡马西平对AD激惹症状有中度受益,卡马西平没有被推荐为痴呆患者激惹症状的常规药物。使用抗精神病药物无效时,可以考虑使用卡马西平、丙戊酸盐。EFNS指南认为,卡马西平可能对攻击性行为有帮助,但多数丙戊酸试验结果阴性。在我们的临床实践中发现,某些AD患者有颞叶癫痫,很可能被误认为精神行为症状,抗癫痫药物很可能不仅对激惹、攻击精神症状有帮助,而是控制了癫痫所致的精神行为异常。
6、睡眠障碍的治疗
各指南认为,包括曲唑酮、唑吡坦或扎来普隆药物的疗效数据很少,可结合患者的临床效果个体化治疗。而苯二氮卓类药物因其日间镇静作用、耐受性、反跳性失眠、认知恶化、跌倒和谵妄的风险,所以不推荐使用或仅可短期使用。苯海拉明因其抗胆碱能作用不推荐使用。不应该只为治疗睡眠障碍而使用抗精神病药。
(三)其他辅助手段
1、非甾体类抗炎药(NSAIDs)
AD老年斑周围有明显的免疫炎性反应,T淋巴细胞浸润,以及有细胞因子、补体及与免疫反应相关蛋白的存在,而在年龄相匹配的健康对照组中则未发现此种现象。APA指南指出,单独应用NSAIDs,如阿司匹林,其临床研究未显示其有治疗AD的依据,但在控制AD的危险因素,如高血压、高脂血症、卒中时,建议应用阿司匹林。
2、抗氧化剂
氧化应激反应增加Aß神经毒性作用,抗氧化剂可以保护神经元免受Aß诱导的神经毒性作用。如银杏叶制剂、维生素E和司来吉兰,各指南指出,尚无依据显示,抗氧化剂单独使用能使患者受益,目前对维生素E临床试验安全性meta分析发现,有提高剂量依赖的死亡率,目前不再推荐使用维生素E。
3、促智药物
脑代谢活化剂(甲磺酰麦角碱混合物,如脑通、二氢麦角碱、尼麦角林等)及吡咯烷酮衍生物(吡拉西坦、茴拉西坦、奈非西坦、奥拉西坦)。麦角碱类通过增强脑细胞的新陈代谢、增加脑细胞摄氧和葡萄糖的作用,营养神经细胞促进神经递质传递,从而改善认知功能。吡咯烷酮衍生物,能增加脑代谢功能,其主要机制是作用于神经传递中的突触前膜离子通道。通过增强神经细胞的电位依赖性钙通道的电流,增强了钙离子的摄入,从而促进神经递质的释放。各指南未推荐此类药物常规使用,但指南亦指出,因其有效性和安全性还不确定,临床医生常用于有选择的患者或辅助性治疗。
4、改善脑血液循环药
AD脑中存在明显的脑血管淀粉样变(CAA)及脑动脉粥样硬化,可使脑血管狭窄,脑血流减少,PET及SPECT验证了脑血流灌注减少现象,虽然各指南均未涉及中医领域,但目前我国中医界对中医药治疗AD正在进行大量研究。例如针对改善脑血液循环的中药,如含有大蒜素、红花、三七、葛根、灯盏花、麝香等,这些中药从机制上可减少继发性脑缺血导致的神经细胞功能损害,但临床疗效尚需临床验证研究。
5、认知康复锻炼
APA指南建议AD治疗应辅以康复治疗,包括刺激导向疗法(比如娱乐活动,艺术疗法,音乐疗法和宠物疗法)、情感导向疗法(予患者支持性心理治疗,以解决患者早期的功能丧失)、回忆性治疗(其在改善情绪和行为症状方面有适度的研究支持)、认知导向疗法(如针对特殊认知缺陷的本体定位,认知再训练和技能训练,但尚不能让患者持久受益)。
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