老年医学

老年人抵抗力为啥差?都怪这些免疫细胞光占坑不干活!

作者:伊文 来源:学术经纬 日期:2018-06-20
导读

          随着全世界老龄化趋势的不断加剧,老年人的健康也越发成为了社会关注的话题。我们都说老了以后抵抗力会下降,什么毛病都会来,但这是什么原因引起的呢?

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        随着全世界老龄化趋势的不断加剧,老年人的健康也越发成为了社会关注的话题。我们都说老了以后抵抗力会下降,什么毛病都会来,但这是什么原因引起的呢?

        澳大利亚莫纳什大学(Monash University)的研究人员们以癌症为切入点,找到了一个颇令人意外的解释——在老年人的体内,一群免疫细胞光占坑不干活,让免疫能力大打折扣。这项研究也于今日发表在了《Cell Reports》上。

        ▲老年人体内的“衰老”免疫细胞也变多了

        “在一些癌症免疫疗法中,患者自身的免疫细胞能被激活,杀死癌细胞。在特定的癌症中,它取得了巨大的成功,”本研究的负责人 Nicole La Gruta 教授说道:“但不幸的是,65 岁以上的老年患者,缓解情况比年轻人要差得多。”

        这一定是患者的免疫系统哪里出了问题。

        潜在的原因有很多。譬如随着年龄增长,患者的免疫细胞数量变少,又或者患者的免疫细胞功能出现衰退,抑或两者都有。为了了解老年人的免疫系统究竟发生了哪些变化,研究人员们先在小鼠中进行了一系列研究,并发现它们的免疫细胞种类随着衰老发生了明显的变化:小鼠的初始 T 细胞(naive T cell)数量发生了显着降低,从 80% 骤降至 30% 左右;而记忆 T 细胞(memory T cell)的数量则有所上升。随着动物年龄的增长,接触到的抗原会越来越多,因此这些现象并没有让研究人员感到特别惊讶。

        ▲年迈小鼠体内,虚拟记忆 T 细胞(T VM)的数量猛增

        但一类叫做虚拟记忆 T 细胞(virtual memory T cell)的免疫细胞引起了研究人员们的注意。在年轻小鼠中,它们只占 CD8 阳性 T 细胞的 10%。但在老年小鼠内,这些细胞的比例猛增到了 30%,与初始 T 细胞几乎处于同一水平。这可不是什么好现象。

        原来随着年龄增长,虚拟记忆 T 细胞的增殖会出现严重缺陷,这一点在人类中也得到了证实。也就是说,老年人体内不干活的免疫细胞越来越多。这究竟是因为这些细胞出现衰老,难以生长?还是因为年迈的生理环境无力支持 T 细胞的增殖?研究人员们用一个巧妙的实验找到了答案。

        首先,他们将年轻小鼠的 T 细胞输入到了年老小鼠的体内。有趣的是,这些原本应该增殖迅速的细胞,仿佛被抽干了气力一般,也出现了增殖缺陷。

        ▲年轻小鼠的 T 细胞无法在老年小鼠体内扩增

        而虚拟记忆 T 细胞自己也没好到哪里去。在年轻小鼠体内,来自年迈小鼠的虚拟记忆 T 细胞依旧没能逆转增殖缺陷。

        ▲老年小鼠的虚拟记忆 T 细胞在年轻小鼠体内也无法扩增

        换句话说,在年老的小鼠体内,占了 CD8 阳性免疫细胞三成的虚拟记忆 T 细胞自身存在增殖缺陷,而整体的微环境也阻碍了其他 T 细胞的增殖!这样一来,年老小鼠的免疫力又怎么能好得了呢?!

        研究人员指出,由于小鼠和人类的虚拟记忆 T 细胞有诸多类似,或许我们可以针对这些 T 细胞,开发出全新的疗法,加强癌症免疫疗法的效果。

        “基于这些观察,我们有望对癌症免疫疗法进行修改,专门满足老年患者的免疫系统,” La Gruta 教授补充道:“新药必须要满足老龄化社会的需要。”

        总结来看,这项研究从免疫细胞种类变化的角度,告诉我们为何老年人的免疫力会出现下降。而对于年轻人来说,我们更应该趁年轻锻炼好自己的身体。要知道,当你开始衰老,你的免疫细胞真的帮不了你太多。

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