老年医学

哮喘药Zileuton或可用于治疗老年性痴呆

作者:伊文 来源:医世象 日期:2018-06-17
导读

          阿尔茨海默症,也就是俗称的老年痴呆,表现为进行性的认知功能障碍、记忆损害及精神行为异常等。目前分子层面引发老年痴呆的发病机制尚未探讨清楚,其中多数研究报道表明β淀粉样蛋白的累积引发了老年痴呆。

关键字:  老年性痴呆 

        阿尔茨海默症,也就是俗称的老年痴呆,表现为进行性的认知功能障碍、记忆损害及精神行为异常等。目前分子层面引发老年痴呆的发病机制尚未探讨清楚,其中多数研究报道表明β淀粉样蛋白的累积引发了老年痴呆。

        正常情况下,β淀粉样蛋白在新陈代谢时会被大脑清除。但是假如释放了太多,或者是未能被完全清理干净,那么便会开始堆积,产生β淀粉样斑块。

        当淀粉样斑块积累到临界点后,引发人体连串的复杂反应,包括Tau蛋白过度磷酸化,最终引起神经原纤维缠结,导致老年痴呆。

        老年痴呆无特效药,当前批准的药物仅可辅助改善生存质量,对病程缓解无显著作用。临床上迫切需要基于病因为导向的老年痴呆药物治疗。最新发表在Molecular Neurobiology上的一项研究惊喜的表明:已经获得FDA批准治疗哮喘的药物Zileuton(齐留通,5-脂氧合酶5-LOX抑制剂),或许可以用作老年痴呆治疗!

        这也是有史以来,首次有研究在动物模型中表明,老年痴呆者大脑中的Tau蛋白病变可以通过药物来逆转。

        Tau蛋白病变背后的杀手:白三烯

        逆转记忆缺陷和空间学习障碍是老年痴呆治疗的主要目标。然而,对老年痴呆发展过程中关键细胞通路认识的缺乏,导致该领域很难有巨大的临床突破,Tau蛋白病变就是其中之一。令人振奋的是,日前天普大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的研究人员实现了这个巨大的突破。

        研究人员首先发现,炎症分子白三烯的合成在老年痴呆相关疾病中失去了控制。在老年痴呆初期,白三烯试图保护神经细胞,但从长期角度来看,白三烯则对人体造成了损害。此外,在动物实验中,白三烯途径在老年痴呆形成的后期阶段发挥了特别重要的作用。

        抗白三烯治疗减少了老年痴呆中神经性炎症的发生

        在发现这一点后,研究人员试图探明阻断白三烯是否能够扭转这种损伤,并寻找措施修复小鼠的记忆缺陷和学习障碍。研究人员设计了一种特别的Tau转基因小鼠,用来模拟临床上确诊时出现老年痴呆症状的患者。这些转基因小鼠,特征为神经原纤维缠结、突触断裂、记忆和学习能力随着年龄的增长而下降。

        Tau转基因小鼠12个月大时,相当于人类60岁的年龄。这些小鼠接受Zileuton治疗,Zileuton(齐留通)是一种5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂,1997年在美国首次上市,通过阻滞5-LOX,这种药物能够抑制白三烯的形成。

        老药新用,痴呆小鼠脑部损伤完全逆转!

        在治疗16周后,研究人员对小鼠进行水迷宫实验,水迷宫是实验中一种较好的评定动物空间学习、记忆能力的方法,研究人员以此来评估小鼠的记忆能力和空间学习能力。

        与未接受治疗的小鼠相比,接受Zileuton治疗的小鼠实验中的表现明显更好。结果清晰的表明,接受治疗的小鼠记忆缺陷和空间学习障碍明显得到了成功的逆转。

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