重症医学

NEJM:动脉粥样硬化治疗的新靶点

作者: 杨中华 来源: 脑血管病及重症文献导读 日期:2017-08-04
导读

         不确定潜力的克隆性造血(Clonal hematopoiesis of indeterminate potential, CHIP)是一种健康人中存在的扩增体血细胞克隆,常见于老年人,会增加血癌的风险。以前的初步证据发现CHIP与动脉粥样硬化性心血管病有关,但是其原因还不清楚。

        不确定潜力的克隆性造血(Clonal hematopoiesis of indeterminate potential, CHIP)是一种健康人中存在的扩增体血细胞克隆,常见于老年人,会增加血癌的风险。以前的初步证据发现CHIP与动脉粥样硬化性心血管病有关,但是其原因还不清楚。

        2017年7月来自马萨诸塞总医院的病理学家和艾伯特实验室的研究员Siddhartha Jaiswal等在NEJM上公布了他们的研究结果。他们研究了四项病例对照研究的血液样本(其中冠心病4726例,对照3529例),采用全外显子测序检测外周血细胞中是否存在CHIP,并且评价CHIP和冠心病之间的关系。为了评价因果关系,作者还验证了CHIP相关基因Tet2的突变与人类动脉粥样硬化的关系。

        两项前瞻性队列的巢式病例对照分析(nested case–control analyses)发现CHIP携带者冠心病的风险是未携带者的1.9倍(95% CI,1.4-2.7)。在两项回顾性病例对照队列中作者对早发心肌梗死进行了评价,发现CHIP个体心肌梗死的风险是非携带者的4倍(95% CI,2.4-6.7)。DNMT3A, TET2, ASXL1, 和JAK2突变都与冠心病有关。CHIP携带者合并这些突变会增加冠脉钙化(冠脉粥样硬化负荷的标志)的风险。在动物实验中,研究者把从纯合子或杂合子Tet2敲除小鼠的骨髓移植到高胆固醇倾向小鼠,结果发现被移植小鼠主动脉根部和主动脉的动脉粥样硬化病变更加明显(vs未骨髓移植的小鼠)。分析Tet2敲除小鼠的巨噬细胞发现几项促动脉粥样硬化的趋化因子和细胞因子表达升高。

        最终作者认为造血细胞突变对人类动脉粥样硬化有促进作用。克隆性造血(clonal hematopoiesis)可能是一种动脉粥样硬化可修改的危险因素,这为控制动脉粥样硬化提供了一种新的途径。

        文献出处:

        N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121. doi: 10.1056/NEJMoa1701719. Epub 2017 Jun 21.

        Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease.

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